药理作用
(l)免疫效应
灵芝孢子粉的醇提取物的水溶部分在体内能抑制小鼠的迟发性过敏反应和对绵羊细胞的初次抗体应答及鸡红细胞诱导的循环抗体水平,在体外可抑制有丝分裂原翊激小鼠脾淋巴细胞和人扁桃淋巴细胞的增殖反应。
(2)对实验性糖尿病的防治作用
孢子粉醇提物的水溶部分对四氢嘧啶诱发的糖尿病小鼠模型有一定的防治作用,该提取物亦能拮抗正常小鼠因静注葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高。
(3)抗癌作用
体外给小鼠或大鼠饲用破壁的孢子粉后,动物胸腺与体重的比值显著增大,血清凝集素水平下降,T淋巴细胞转化能力显著增加,腹腔臣嗜细胞吞噬能力显著提高。并抑制了动物移植性肿瘤(SI80肉瘤)的生长,提高了血液中GSH -PX的活力1。小鼠骨髓PCE微核实验结采表明,在一定剂量下,灵芝孢子可降低环磷酰胺所致的骨髓嗜多染红细胞微核率,抑制或对抗细胞染色体的突变。在灵芝孢子对荷HAC肝癌小鼠的作用研究中发现,本品可以 提高小鼠T淋巴细胞数最,增强小鼠肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(HK)对肿瘤细胞的杀伤功能。对移植了腹水型L –Ⅱ细胞的小鼠灌胃给予孢子粉,并对其肿瘤组织中能反映肿瘤引起的脂质过氧化程度和自由基水平的丙二醛含量进行测定,结果显示:灵芝孢子有较强的抗脂质过氧化反应的作用,且作用随测量的增加而增强。灵芝孢子醇提物在体外其有直接抑制癌细胞生长的作用,在1mg/ml时对人宫颈癌Hela细胞、人肝癌HepG2细胞、人胃癌SGC-7901细胞、人白血病HL 60细胞和来源于小鼠的白血病Ll210细胞均具
有较强的杀伤能力。将从灵芝孢子中提取出的四环三萜类物质用M eth-A和LLC两种肿瘤细胞进行活性筛选,结果表明,三萜类化合物中的lucidumolsA、lucidurn ols B. ganodelm anondbl ganoderblF、ganodelm anontril对两种癌细胞都有细胞毒作用,其中,lucidumolA对LLC细胞作用最强(ED 50值为2.3μg/ml),ganodenn anondbl对M eth-A细胞作用最强(ED 50值为3.4μg/ml),而孢子酸类四环三萜物质对两种细胞均无作用。
(4)抗艾滋病毒的作用
灵芝孢子甲醇提取物的氯仿可溶部分对HⅣ-1蛋白酶有显著的抑制作用(100μg/ml)时抑制率为47%)。检测从孢子中分离得到10种高度氧化的羊毛甾烷型三萜类物质对HIV-l蛋白酶的抑制活性,结果表明:ganoderrc acidβ Iucidumol B、ganoderm anondiol, ganoderrn anontril和ganobcidic acidA有显著的抑制活性,箕半数抑捌浓度IC50分别为20.50. 90. 70和70μmol/L,.ganoderic acidA、ganodericacid B和ganoderic Cl有中等的抑制活性,其半数抑制浓度IC50分别为430. 140和240μmol/L。对于已分离的物质,其构效关系仍不清楚,但现有研究表明,羊毛甾烷型三萜类骨架的C-3或C-24和C-25上的羟基是必不可少的活性基团。
(5)降低胆固醇的作用
给大鼠口服灵芝孢子并同时服用高脂饲料后,可抑制血清中总胆固醇的升高。灵芝孢子降低胆固醇的作用很可能与赤芝孢子内酯有关。
(6)对神经系统的影响
1977年,中国医学科学院药物研究所药理室新药组将孢子粉先用乙醚脱脂后用己醇回流提取,得到的提取液能使小鼠自主话动明显减少并可延长小鼠的睡眠时间。
5临床应用
(1) 治疗自身免疫性疾病
灵芝孢子粉制剂临床试用于治疗皮肌炎,硬皮病等自身免疫性疾病,另外在治疗多发性肌炎、红斑狼疮、银屑病方面效果也较好。
(2)治疗肌无力症
萎缩性强肌又名强直性营养不良,是一种少见的家族遗传性疾病,主要临床表现为肌强直或咀嚼无力,逐渐发展为四肢无力。过去曾给此类病人注射过肾上腺皮质激素、强地松、胰岛素、葡萄糖等,但效果均不显著,而且有时出现副作用。1981年,富慧谛等改用注射赤芝孢子粉制剂(400mg/d)取得了满意的疗效,且无副作用。
(3)治疗舯瘸
临床观察证实,灵芝孢子粉胶囊是一种有效的化疗增效、减毒剂,作为化疗的辅助用药和肿瘤的辅助治疗。具有较高的应用价值6毒性交验及致突变实验。给小鼠日服灵芝孢子粉,LD50大予10g/kg,属实际无毒级,三项致突变实验(Ames,微核,精子 畸形实验)结果均为阴性¨’。
7展望
对灵芝孢子粉的研究虽说已有近二十年的时间,但总的来说还停留在较肤浅的水平。主要原因是:孢子粉收集较为困难,不易得到大量的原料以供研究对孢子是否需要破壁还存在认识问题。长期以来,临床及研究使用的孢子均未经破璧处理。为更好的研究孢子这一中药资源,亟待开展的工作是:开展更有效的孢予粉收集方法的研究以便予大大量收集孢子粉加强对新破璧方法盼研究以利于充分利用孢子的有效成分;现临床所用的制剂均为孢子的粗提物,有必要对其进行纯化。在孢子对肿瘤细胞的直接毒杀方面,已发现一些有前景的三萜类物质,有可能发现一些新的物质,所有这些工作将为进一步的模拟,化学合成新的抗肿瘤药物奠定基础。更深入的药理研究对于完善有关灵芝孢子的药用价值的认识是十分必要的。